[转贴]左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案

冰崖

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发表于 2005-7-10 16:40 | 只看该作者

[转贴]左氧氟沙星抗结核治疗与一日一次用药方案

氧氟沙星, 结核, 方案, 用药, 治疗

　　结核病在全球范围内卷土重来，细菌的耐药性问题比过去更为突
出，迫切需要新的有效药物。氟喹诺酮类药物的抗分支杆菌活性受到
重视，但真正适合临床使用的品种还不多。左氧氟沙星具有良好的抗
菌活性和治疗安全性，是目前临床使用较多且疗效较为理想的品种。
使用左氧氟沙星治疗结核病时，同样需要考虑结核菌特殊的生长规律，
掌握适用范围，注意防范细菌产生耐药性。尤其要注意吸收近年来有
关氟喹诺酮类药物的抗菌特性和临床合理使用方面的研究成就，制定
出合理的用药方案。

　　左氧氟沙星抗结核治疗的适用范围
　　左氧氟沙星对巨噬细胞内和细胞外的结核分支杆菌同样有效，并
且活性较强。但该药在剂量可耐受范围内的抗菌活性仍然不及异烟肼，
需要与两种以上的其他抗结核药物合并使用。该药与异烟肼、利福平、
乙胺丁醇、阿米卡星等传统抗结核药物都有显著的协同作用，应根据
结核分支杆菌的生长状态和存在部位选择配伍药物，以提高治疗效果。
传统的抗结核药物对肝功能都有一定的不良影响。左氧氟沙星几乎完
全由肾脏排泄，不加重肝脏代谢的负担，本身也无明显的肝损害作用，
有利于长期抗结核治疗的合并用药。应注意结核杆菌是否对氟喹诺酮
类药物具有耐药性，因该类药物往往有明显的交叉耐药性。在耐药程
度较低时，应考虑加大左氧氟沙星剂量；耐药程度明显而不宜使用左
氧氟沙星时，一般不宜选用其他氟喹诺酮药物。

　　左氧氟沙星适宜一日一次大剂量给药
　　卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合颁发的《抗菌药物
临床应用指导原则》中说明：氟喹诺酮类药物可一日一次用药。业已
证实，氟喹诺酮类为浓度依赖性抗菌药物，抗菌效果主要决定于体内
的血药浓度最大值。传统的用药方案是将该类药物每日剂量分2～3次
使用，造成血药浓度的峰值降低，影响到抗菌效果。将左氧氟沙星的
每日剂量集中于一次使用的用药方案尤其适合抗结核治疗。一方面因
为结核分支杆菌繁殖缓慢，大约24小时繁殖一次，一日一次给药与结
核菌的生长周期相契合；另一方面左氧氟沙星有较长的半衰期和抗菌
后效应作用，能够维持较长时间的抗菌作用。结核杆菌存在着多个耐
药亚群，长期小剂量治疗是诱发细菌耐药性的重要原因。每日一次用
药与分2～3次使用相比，在抗菌作用增强的同时，结核杆菌的耐药速
度和耐药性水平都显著降低。

　　左氧氟沙星一日一次用药的剂量
　　研究表明，氟喹诺酮类药物的血药浓度峰值（Cmax）与最低抑菌
浓度（MIC）之比大于8，而24小时的时间－曲线下面积（AUC24）与
最低抑菌浓度（MIC）之比达到125时，杀菌作用最强。根据这一认识，
对敏感细菌可减少用药量，但较高的血药浓度水平有利于治疗。实际
用药时还应考虑个体因素。左氧氟沙星抗结核治疗常用剂量每次以40
0mg～500mg为宜。

　　左氧氟沙星大剂量用药的安全性
　　药物剂量提高1～2倍以后，有时会担心治疗的安全性。因左氧氟
沙星与氧氟沙星的毒副作用无明显差别，故认为后者的常用剂量对前
者也是安全的，一次的最大剂量可达800mg。据统计，在250mg～750m
g之间时，左氧氟沙星剂量不良反应发生率无明显差异。左氧氟沙星
与氧氟沙星剂量相同时，前者的抗菌活性是后者的两倍，这将有力地
提高抗菌效果，同时将有力地抑制结核分支杆菌形成耐药性。环丙沙
星等其他氟喹诺酮类药物则因缺乏提高剂量的空间，影响到临床治疗
的效果。左氧氟沙星主要由肾脏排泄，高龄和肾功能不良的患者须适
当降低用药剂量，或选择其他药物。老人使用左氧氟沙星后头晕、失
眠、烦躁等症状多见，并偶有一过性精神失常者，但预后良好。存在
癫痫等神经精神疾病患者应避免使用该药。优布芬及类似结构的非甾
体抗炎药物可加强氟喹诺酮类药物对中枢γ－氨基丁酸（GABA）功能
的干扰，容易诱发痉挛性疾病，在大剂量给予左氧氟沙星时应予注意。
国外还有左氧氟沙星使50岁以上患者肌腱损害的报道。

　　一日一次方案也适合于口服给药
　　左氧氟沙星口服后几乎完全吸收，被认为是最适合口服的药物，
一日一次口服给药治疗结核病的用药方案值得推荐。在剂量相同时，
口服给药的血药浓度峰值略微低于注射给药，但能够达到有效的血药
浓度水平。口服给药可能会增加胃肠道刺激反应症状，但头晕、心悸
和过敏等注射给药多见的不良反应会因此降低。口服给药有利于降低
治疗费用，提高患者长期用药的依从性。胃肠道中的钙、锌离子对左
氧氟沙星的吸收影响不大，饭后一小时后用药的影响更小，也可减轻
胃肠道刺激。但氢氧化铝和氧化镁仍能显著影响左氧氟沙星的吸收，
可考虑在饭后两小时后服用。 //-->
　　结核病在全球范围内卷土重来，细菌的耐药性问题比过去更为突
出，迫切需要新的有效药物。氟喹诺酮类药物的抗分支杆菌活性受到
重视，但真正适合临床使用的品种还不多。左氧氟沙星具有良好的抗
菌活性和治疗安全性，是目前临床使用较多且疗效较为理想的品种。
使用左氧氟沙星治疗结核病时，同样需要考虑结核菌特殊的生长规律，
掌握适用范围，注意防范细菌产生耐药性。尤其要注意吸收近年来有
关氟喹诺酮类药物的抗菌特性和临床合理使用方面的研究成就，制定
出合理的用药方案。

　　左氧氟沙星抗结核治疗的适用范围
　　左氧氟沙星对巨噬细胞内和细胞外的结核分支杆菌同样有效，并
且活性较强。但该药在剂量可耐受范围内的抗菌活性仍然不及异烟肼，
需要与两种以上的其他抗结核药物合并使用。该药与异烟肼、利福平、
乙胺丁醇、阿米卡星等传统抗结核药物都有显著的协同作用，应根据
结核分支杆菌的生长状态和存在部位选择配伍药物，以提高治疗效果。
传统的抗结核药物对肝功能都有一定的不良影响。左氧氟沙星几乎完
全由肾脏排泄，不加重肝脏代谢的负担，本身也无明显的肝损害作用，
有利于长期抗结核治疗的合并用药。应注意结核杆菌是否对氟喹诺酮
类药物具有耐药性，因该类药物往往有明显的交叉耐药性。在耐药程
度较低时，应考虑加大左氧氟沙星剂量；耐药程度明显而不宜使用左
氧氟沙星时，一般不宜选用其他氟喹诺酮药物。

　　左氧氟沙星适宜一日一次大剂量给药
　　卫生部、国家中医药管理局和总后卫生部联合颁发的《抗菌药物
临床应用指导原则》中说明：氟喹诺酮类药物可一日一次用药。业已
证实，氟喹诺酮类为浓度依赖性抗菌药物，抗菌效果主要决定于体内
的血药浓度最大值。传统的用药方案是将该类药物每日剂量分2～3次
使用，造成血药浓度的峰值降低，影响到抗菌效果。将左氧氟沙星的
每日剂量集中于一次使用的用药方案尤其适合抗结核治疗。一方面因
为结核分支杆菌繁殖缓慢，大约24小时繁殖一次，一日一次给药与结
核菌的生长周期相契合；另一方面左氧氟沙星有较长的半衰期和抗菌
后效应作用，能够维持较长时间的抗菌作用。结核杆菌存在着多个耐
药亚群，长期小剂量治疗是诱发细菌耐药性的重要原因。每日一次用
药与分2～3次使用相比，在抗菌作用增强的同时，结核杆菌的耐药速
度和耐药性水平都显著降低。

　　左氧氟沙星一日一次用药的剂量
　　研究表明，氟喹诺酮类药物的血药浓度峰值（Cmax）与最低抑菌
浓度（MIC）之比大于8，而24小时的时间－曲线下面积（AUC24）与
最低抑菌浓度（MIC）之比达到125时，杀菌作用最强。根据这一认识，
对敏感细菌可减少用药量，但较高的血药浓度水平有利于治疗。实际
用药时还应考虑个体因素。左氧氟沙星抗结核治疗常用剂量每次以40
0mg～500mg为宜。

　　左氧氟沙星大剂量用药的安全性
　　药物剂量提高1～2倍以后，有时会担心治疗的安全性。因左氧氟
沙星与氧氟沙星的毒副作用无明显差别，故认为后者的常用剂量对前
者也是安全的，一次的最大剂量可达800mg。据统计，在250mg～750m
g之间时，左氧氟沙星剂量不良反应发生率无明显差异。左氧氟沙星
与氧氟沙星剂量相同时，前者的抗菌活性是后者的两倍，这将有力地
提高抗菌效果，同时将有力地抑制结核分支杆菌形成耐药性。环丙沙
星等其他氟喹诺酮类药物则因缺乏提高剂量的空间，影响到临床治疗
的效果。左氧氟沙星主要由肾脏排泄，高龄和肾功能不良的患者须适
当降低用药剂量，或选择其他药物。老人使用左氧氟沙星后头晕、失
眠、烦躁等症状多见，并偶有一过性精神失常者，但预后良好。存在
癫痫等神经精神疾病患者应避免使用该药。优布芬及类似结构的非甾
体抗炎药物可加强氟喹诺酮类药物对中枢γ－氨基丁酸（GABA）功能
的干扰，容易诱发痉挛性疾病，在大剂量给予左氧氟沙星时应予注意。
国外还有左氧氟沙星使50岁以上患者肌腱损害的报道。

　　一日一次方案也适合于口服给药
　　左氧氟沙星口服后几乎完全吸收，被认为是最适合口服的药物，
一日一次口服给药治疗结核病的用药方案值得推荐。在剂量相同时，
口服给药的血药浓度峰值略微低于注射给药，但能够达到有效的血药
浓度水平。口服给药可能会增加胃肠道刺激反应症状，但头晕、心悸
和过敏等注射给药多见的不良反应会因此降低。口服给药有利于降低
治疗费用，提高患者长期用药的依从性。胃肠道中的钙、锌离子对左
氧氟沙星的吸收影响不大，饭后一小时后用药的影响更小，也可减轻
胃肠道刺激。但氢氧化铝和氧化镁仍能显著影响左氧氟沙星的吸收，
可考虑在饭后两小时后服用。